脊髓損傷(Spinal Cord Injury, SCI)是一種嚴(yán)重的神經(jīng)系統(tǒng)疾病,常被稱為“社會(huì)功能損失”高危疾病,會(huì)導(dǎo)致?lián)p傷平面以下運(yùn)動(dòng)、感覺及自主神經(jīng)功能障礙。根據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)和《全球疾病負(fù)擔(dān)研究》(GBD)現(xiàn)有數(shù)據(jù),全球約有1500萬人受其困擾,中國(guó)患者超過300萬,且每年新增急性/亞急性損傷約10萬例。這種疾病多發(fā)于青壯年人群,主要由交通事故、高處墜落、運(yùn)動(dòng)損傷等創(chuàng)傷性因素引起。脊髓損傷的危害遠(yuǎn)不止于最初的“物理撞擊”,更危險(xiǎn)的是隨之而來的“二次傷害”:損傷點(diǎn)會(huì)觸發(fā)一系列復(fù)雜的生物級(jí)聯(lián)反應(yīng),導(dǎo)致炎癥加劇、神經(jīng)細(xì)胞凋亡,并最終形成阻礙神經(jīng)信號(hào)傳導(dǎo)的物理屏障。

圖源:Brain Sci.2020Dec2;10(12):933

目前,醫(yī)學(xué)界尚無真正再生或修復(fù)受損神經(jīng)組織的有效手段,治療主要以康復(fù)訓(xùn)練和輔助支持為主。然而,隨著干細(xì)胞技術(shù)的發(fā)展,這一局面正在被打破。2025年5月,士澤生物醫(yī)藥(蘇州)有限公司(以下簡(jiǎn)稱“士澤生物”)自主開發(fā)的全球首創(chuàng)(First-in-Class)異體通用“現(xiàn)貨型”iPSC 衍生亞型神經(jīng)前體細(xì)胞新藥(XS228 細(xì)胞注射液),獲我國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)及美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)一次性無發(fā)補(bǔ)完全批準(zhǔn)進(jìn)入臨床,用于治療脊髓損傷?！叭蚴讉€(gè)”iPSC 衍生亞型特化神經(jīng)前體細(xì)胞新藥再生治療脊髓損傷的注冊(cè)臨床試驗(yàn),已由中國(guó)中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院牽頭開展,為脊髓損傷的再生治療提供了新的可能。

一、XS228研發(fā)背景與原理

脊髓損傷后的繼發(fā)性病變(如炎癥反應(yīng)、軸突變性及膠質(zhì)瘢痕形成)構(gòu)成了阻礙神經(jīng)回路重建的巨大屏障。開發(fā)能夠從根本上修復(fù)神經(jīng)組織的再生療法,是醫(yī)學(xué)界亟待攻克的難題。

士澤生物 XS228 的核心原理是利用誘導(dǎo)多能干細(xì)胞(iPSC)技術(shù),通過將成體細(xì)胞重編程為多能干細(xì)胞,iPSC在規(guī)避倫理爭(zhēng)議的同時(shí),保留了強(qiáng)大的增殖能力與向人體所有細(xì)胞類型分化的潛能。

依托士澤生物自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的高效定向分化平臺(tái),iPSC可被精確誘導(dǎo)為脊髓特異性神經(jīng)前體細(xì)胞(spinal cord-specific neural progenitor cells, spNPGs)。這些細(xì)胞在移植至受損脊髓區(qū)域后,能夠精準(zhǔn)分化為運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元及中間神經(jīng)元,實(shí)現(xiàn)受損神經(jīng)元的物理替代與突觸連接重建。此外,spNPGs能夠持續(xù)分泌關(guān)鍵神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子,通過改善局部微環(huán)境產(chǎn)生多重修復(fù)效應(yīng),從根本上推動(dòng)神經(jīng)回路的再生。

二、臨床前研究數(shù)據(jù)

在臨床前研究中,士澤生物 XS228 展現(xiàn)出了顯著的治療潛力。相關(guān)研究成果發(fā)表于國(guó)際學(xué)術(shù)期刊《Cell Death and Disease》。研究團(tuán)隊(duì)將 iPSC-spNPGs 移植到脊髓損傷小鼠模型中,通過單細(xì)胞和單核轉(zhuǎn)錄組學(xué)分析,揭示了其治療機(jī)制。

圖源:CellDeathDis.2025 Aug22;16(1):637

研究發(fā)現(xiàn),移植的 spNPGs 能在體內(nèi)分化為多種神經(jīng)元亞型,與宿主神經(jīng)元建立突觸連接,重建神經(jīng)網(wǎng)絡(luò);同時(shí)通過調(diào)節(jié)損傷微環(huán)境,誘導(dǎo)膠質(zhì)細(xì)胞向抗炎、神經(jīng)保護(hù)表型轉(zhuǎn)化,促進(jìn)軸突再生和髓鞘再生。行為學(xué)測(cè)試顯示小鼠運(yùn)動(dòng)功能顯著改善,分子水平上,NFH 、MBP 和VEGF 等神經(jīng)再生因子表達(dá)上調(diào),進(jìn)一步證實(shí)該療法具有促進(jìn)神經(jīng)修復(fù)的潛力。

三、臨床試驗(yàn)進(jìn)展

2026年2月,士澤生物在亞急性期脊髓損傷的注冊(cè)臨床 I 期試驗(yàn)中取得積極進(jìn)展。一名因車禍導(dǎo)致高位截癱的54歲男性患者,在接受單次鞘內(nèi)移植 XS228 細(xì)胞注射液后,身體出現(xiàn)了顯著變化:

早期改善: 移植后第12天,原本完全癱瘓的右下肢開始出現(xiàn)自主屈伸信號(hào),右手指的活動(dòng)能力也明顯增強(qiáng)。

功能重建: 隨訪至第180天,該患者在無外界輔助的情況下,實(shí)現(xiàn)了重新站立,并能在他人攙扶下邁步行走。

這一結(jié)果為利用 iPSC 衍生細(xì)胞修復(fù)嚴(yán)重脊髓損傷提供了積極的初步臨床證據(jù)。

四、技術(shù)平臺(tái)特點(diǎn):工業(yè)化制備與顛覆性創(chuàng)新

士澤生物 XS228 的研發(fā)依托于國(guó)際領(lǐng)先的 iPSC 衍生細(xì)胞藥物開發(fā)平臺(tái),通過將成體細(xì)胞重編程為具備強(qiáng)大增殖能力的誘導(dǎo)多能干細(xì)胞,從源頭上規(guī)避倫理爭(zhēng)議,并利用自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的高效定向分化技術(shù),將其精準(zhǔn)轉(zhuǎn)化為脊髓特異性神經(jīng)前體細(xì)胞(spNPGs)。不同于需要定制的自體細(xì)胞療法,XS228 采用異體通用、規(guī)?；a(chǎn)的“現(xiàn)貨型”模式,不僅顯著降低了成本,更極大提升了治療可及性。移植后的 spNPGs 能分化為運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元和中間神經(jīng)元以替代受損細(xì)胞、重建神經(jīng)回路,并分泌神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子改善微環(huán)境。憑借連續(xù)兩年蟬聯(lián)國(guó)家科技部全國(guó)顛覆性技術(shù)創(chuàng)新大賽最高獎(jiǎng)的實(shí)力,以及5000平方米 B+A 級(jí) GMP 生產(chǎn)基地的嚴(yán)苛質(zhì)控,士澤生物成功構(gòu)建了從定向分化、基因編輯到臨床級(jí)制備的全鏈條體系,為脊髓損傷患者提供了從實(shí)驗(yàn)室走向臨床的高標(biāo)準(zhǔn)再生醫(yī)學(xué)方案。

五、未來展望

作為脊髓損傷治療領(lǐng)域的一項(xiàng)里程碑式創(chuàng)新,XS228 不僅為患者帶來了重獲功能的希望,也為醫(yī)學(xué)界攻克神經(jīng)修復(fù)難題提供了寶貴的經(jīng)驗(yàn)。隨著科學(xué)研究的不斷深入與技術(shù)的持續(xù)完善,我們期待這一中國(guó)原創(chuàng)方案能為全球脊髓損傷患者帶來更多福音,讓更多患者有望實(shí)現(xiàn)重新站立、行走的夢(mèng)想。

免責(zé)聲明:本文內(nèi)容僅作科普知識(shí)分享,不構(gòu)成任何形式的醫(yī)療建議、診斷或治療方案。文中所述療法處于臨床研究階段,其療效與安全性存在個(gè)體差異,實(shí)際結(jié)果因人而異。所有醫(yī)療決策均應(yīng)在專業(yè)醫(yī)療人員的指導(dǎo)下進(jìn)行。

編輯：ZXSD07